Na liderança isolada, a Seleção Brasileira comandada por Tite enfrenta a Colômbia no dia 26, às 19h (de Brasília), no estádio Metropolitano Roberto Meléndez de Barranquilla e volta a campo no dia 30, às 21h30, quando recebe a Argentina na Arena Pernambuco, no Recife.

Ainda assim, a divulgação da Conmebol não garante que as partidas vão ser disputadas: as Eliminatórias são organizadas pela Fifa, que ainda discute com as autoridades de diversos países para garantir que os jogadores sejam liberados para viajar até a América do Sul, como aconteceu em 2020 por causa da pandemia da covid-19.

Ao todo, serão 18 rodadas divididas em turno e returno. Os quatro primeiros colocados garantem vaga direta na Copa do Mundo de 2022, a ser realizada no Catar, enquanto o quinto disputa a vaga na repescagem mundial.